Piretoidlere maruz kalmanın bağışıklık sistemi aracılığıyla genetikle etkileşimi nedeniyle Parkinson hastalığı riskini artırabileceği belirtiliyor.
Piretoidler çoğu ticari üründe bulunurevsel pestisitlerBöcekler için nörotoksik olmalarına rağmen, federal yetkililer tarafından genellikle insan teması için güvenli kabul edilirler.
Genetik varyasyonlar ve pestisit maruziyetinin Parkinson hastalığı riskini etkilediği görülmektedir. Yeni bir çalışma, bu iki risk faktörü arasında bir bağlantı bularak, bağışıklık tepkisinin hastalığın ilerlemesindeki rolünü vurgulamaktadır.
Bulgular bir sınıfla ilgilidirpestisitlerpiretrinler olarak adlandırılan, çoğu ticari ev pestisitinde bulunan ve diğer pestisitler kullanımdan kaldırılırken tarımda giderek daha fazla kullanılan. Piretritler böcekler için nörotoksik olsa da, federal yetkililer genellikle bunların insan maruziyeti için güvenli olduğunu düşünüyor.
Emory Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde fizyoloji yardımcı doçenti ve kıdemli yazarlardan Dr. Malu Tansi, çalışmanın piretrin maruziyetinin Parkinson hastalığına yakalanma riskini genetik olarak ilişkilendiren ilk çalışma olduğunu ve takip çalışmalarının yapılmasını gerektirdiğini söyledi.
Ekibin keşfettiği genetik varyant, bağışıklık sistemini düzenleyen bir gen grubu olan MHC II (majör histokompatibilite kompleksi sınıf II) genlerinin kodlamayan bölgesinde bulunuyor.
Tansey, "Piretoidlerle belirli bir bağlantı bulmayı beklemiyorduk," dedi. "Piretoidlere akut maruz kalmanın bağışıklık disfonksiyonuna neden olabileceği ve etki ettikleri moleküllerin bağışıklık hücrelerinde bulunabileceği biliniyor; artık uzun süreli maruz kalmanın bağışıklık sistemini nasıl etkilediğini ve dolayısıyla işlevini nasıl artırdığını daha iyi anlamamız gerekiyor." Kinson hastalığı riski."
"Beyin iltihabının veya aşırı aktif bir bağışıklık sisteminin Parkinson hastalığının ilerlemesine katkıda bulunabileceğine dair güçlü kanıtlar zaten var. "Burada olan şeyin, çevresel maruziyetlerin bazı kişilerde bağışıklık tepkisini değiştirerek beyinde kronik iltihabı teşvik etmesi olabileceğini düşünüyoruz."
Çalışma için, Tansey ve Mikrobiyoloji ve İmmünoloji Bölümü başkanı Jeremy Boss, Ph.D. liderliğindeki Emory araştırmacıları, Emory'nin Kapsamlı Parkinson Hastalığı Merkezi direktörü Stuart Factor, Ph.D. ve Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco'dan Beate Ritz ile bir araya geldi. UCLA'daki halk sağlığı araştırmacılarıyla işbirliği içinde, Ph.D. Makalenin ilk yazarı George T. Kannarkat, MD'dir.
UCLA araştırmacıları, tarımda 30 yıllık pestisit kullanımını kapsayan bir Kaliforniya coğrafi veritabanı kullandılar. Maruziyeti mesafeye (birinin iş ve ev adresleri) göre belirlediler ancak vücuttaki pestisit seviyelerini ölçmediler. Piretoidlerin, özellikle güneş ışığına maruz kaldıklarında, toprakta günler ila haftalar süren bir yarı ömre sahip oldukları için nispeten hızlı bir şekilde bozuldukları düşünülmektedir.
Kaliforniya'nın Merkez Vadisi'ndeki 962 denek arasında, yaygın bir MHC II varyantı ile piretrin pestisitlerine ortalamanın üzerinde maruz kalmanın birleşimi Parkinson hastalığı riskini artırdı. Genin en tehlikeli formu (iki risk aleli taşıyan bireyler) Parkinson hastalığı olan hastaların %21'inde ve kontrollerin %16'sında bulundu.
Bu grupta, gen veya piretroide tek başına maruz kalma Parkinson hastalığı riskini önemli ölçüde artırmadı, ancak kombinasyon artırdı. Ortalamaya kıyasla, piretroitlere maruz kalan ve MHC II geninin en yüksek riskli formunu taşıyan kişiler, daha az maruz kalan ve genin en düşük riskli formunu taşıyanlara göre Parkinson hastalığı geliştirme riski 2,48 kat daha fazlaydı. risk. Organofosfatlar veya paraquat gibi diğer pestisit türlerine maruz kalma riski aynı şekilde artırmaz.
Factor ve hastaları da dahil olmak üzere daha büyük genetik çalışmalar, daha önce MHC II gen varyasyonlarını Parkinson hastalığına bağlamıştır. Şaşırtıcı bir şekilde, aynı genetik varyant, Kafkasyalılar/Avrupalılar ve Çinlilerde Parkinson hastalığı riskini farklı şekilde etkiler. MHC II genleri bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterir; bu nedenle, organ nakillerinin seçiminde önemli bir rol oynarlar.
Diğer deneyler, Parkinson hastalığıyla ilişkili genetik varyasyonların bağışıklık hücresi işleviyle ilişkili olduğunu göstermiştir. Araştırmacılar, Emory Üniversitesi'nden 81 Parkinson hastası ve Avrupa kontrolleri arasında, Kaliforniya çalışmasından yüksek riskli MHC II gen varyantlarına sahip kişilerin bağışıklık hücrelerinin daha fazla MHC molekülü gösterdiğini bulmuşlardır.
MHC molekülleri, "antijen sunumu" sürecinin temelini oluşturur ve T hücrelerini aktive eden ve bağışıklık sisteminin geri kalanını harekete geçiren itici güçtür. MHC II ekspresyonu, Parkinson hastalığı hastalarının ve sağlıklı kontrollerin durgun hücrelerinde artar, ancak daha yüksek riskli genotiplere sahip Parkinson hastalığı hastalarında bağışıklık zorluğuna daha fazla yanıt gözlemlenir;
Yazarlar şu sonuca vardı: "Verilerimiz, MHC II aktivasyonu gibi hücresel biyobelirteçlerin, hastalık riski taşıyan kişileri belirlemek veya hastaların immünomodülatör ilaç denemelerine katılmalarını sağlamak için plazma ve beyin omurilik sıvısındaki çözünen moleküllerden daha yararlı olabileceğini göstermektedir." "Test."
Çalışma Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Ulusal Çevre Sağlığı Bilimleri Enstitüsü (5P01ES016731), Ulusal Genel Tıp Bilimleri Enstitüsü (GM47310), Sartain Lanier Aile Vakfı ve Michael J. Foxpa Kingson Hastalık Araştırmaları Vakfı tarafından desteklenmiştir.
Gönderi zamanı: 04-Haz-2024