TiyostreptonSon derece karmaşık bir doğal bakteri ürünü olup, topikal olarak kullanılmaktadır.veteriner antibiyotiğiAyrıca iyi bir sıtma önleyici ve kanser önleyici etkiye de sahiptir. Şu anda tamamen kimyasal olarak sentezlenmektedir.
1955'te bakterilerden izole edilen tiyostrepton, alışılmadık bir antibiyotik aktiviteye sahiptir: ribozomal RNA'ya ve onunla ilişkili proteinlere bağlanarak protein biyosentezini engeller. İngiliz kristalograf ve 1964 Nobel Ödülü sahibi Dorothy Crowfoot Hodgkin, yapısını 1970'te keşfetti.
Tiyostrepton 10 halka, 11 peptit bağı, kapsamlı doymamışlık ve 17 stereomerkez içerir. Daha da zorlayıcı olanı ise asitlere ve bazlara karşı çok hassas olmasıdır. Tiyopeptid antibiyotik ailesinin ana bileşiği ve en karmaşık üyesidir.
Şimdi bu bileşik, kimya profesörü KS Nicolaou ve Scripps Araştırma Enstitüsü ile San Diego'daki Kaliforniya Üniversitesi'nden meslektaşlarının sentetik tatlı sözlerine boyun eğdi [Angew. Chem. internationality. Editörler, 43, 5087 ve 5092 (2004)].
İngiltere'deki Exeter Üniversitesi Kimya Bölümü'nde Kıdemli Araştırma Görevlisi olan Christopher J. Moody şu yorumda bulundu: "Bu, dönüm noktası niteliğinde bir sentez ve Nicolaou grubunun olağanüstü bir başarısıdır." doxorubicin D.
Yapının anahtarıTHIOSTREPTONDehidropiperidin halkası, didehidroalanin kuyruğunu ve iki makro halkayı (26 üyeli tiyazolin içeren bir halka ve 27 üyeli kinalkolik asit sistemi) destekler. Nicolaou ve meslektaşları, biyomimetik bir izo-Diels-Alder dimerizasyon reaksiyonu kullanarak basit başlangıç maddelerinden anahtar dehidropiperidin halkasını oluşturdular. Bu önemli adım, bakterilerin tiyopeptit antibiyotiklerini biyosentezlemek için bu reaksiyonu kullandığına dair 1978 tarihli öneriyi doğrulamaya yardımcı oldu.
Nicolaou ve meslektaşları, dehidropiperidini tiyazolin içeren bir makro halkaya dahil ettiler. Bu makro halkayı, kinalkolik asit ve didehidroalanin kuyruk öncüsü içeren bir yapıyla birleştirdiler. Daha sonra ürünü saflaştırarak elde ettiler.tiostrepton.
Grubun iki makalesini değerlendiren hakemler, sentezin "en son teknolojileri öne çıkaran ve yapı, faaliyet ve eylem biçimi üzerine anlamlı araştırmalar için yeni ufuklar açan bir başyapıt" olduğunu söylediler.
Yayın tarihi: 31 Ekim 2023