Tiyostreptontopikal olarak kullanılan son derece karmaşık bir doğal bakteri ürünüdürveteriner antibiyotiğiAyrıca iyi bir sıtma önleyici ve kanser önleyici etkiye sahiptir. Şu anda tamamen kimyasal olarak sentezlenmektedir.
İlk olarak 1955 yılında bakterilerden izole edilen tiyostrepton, alışılmadık bir antibiyotik aktiviteye sahiptir: ribozomal RNA ve ilişkili proteinlere bağlanarak protein biyosentezini engeller. 1964 Nobel Ödülü sahibi İngiliz kristalograf Dorothy Crowfoot Hodgkin, bu yapıyı 1970 yılında keşfetmiştir.
Tiyostrepton 10 halka, 11 peptit bağı, yoğun doymamışlık ve 17 stereo merkez içerir. Daha da zorlayıcı olanı, asitlere ve bazlara karşı çok hassas olmasıdır. Tiyopeptid antibiyotik ailesinin ana bileşiği ve en karmaşık üyesidir.
Şimdi bu bileşik, Scripps Araştırma Enstitüsü ve San Diego'daki Kaliforniya Üniversitesi'nden kimya profesörü KS Nicolaou ve meslektaşlarının sentetik tatlı diline yenik düştü [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 ve 5092 (2004)].
İngiltere'deki Exeter Üniversitesi Kimya Bölümü'nde Kıdemli Araştırma Görevlisi olan Christopher J. Moody, "Bu, Nicolaou grubunun çığır açan bir sentezi ve olağanüstü bir başarısıdır." dedi.
Yapının anahtarıTiyostreptondidehidroalanin kuyruğunu ve iki makrosikli (26 üyeli tiyazolin içeren bir halka ve 27 üyeli bir kinalkolik asit sistemi) destekleyen dehidropiperidin halkasıdır. Nicolaou ve meslektaşları, biyomimetik bir izo-Diels-Alder dimerizasyon reaksiyonu kullanarak basit başlangıç malzemelerinden anahtar dehidropiperidin halkasını oluşturdular. Bu önemli adım, bakterilerin bu reaksiyonu tiyopeptit antibiyotikleri biyosentezlemek için kullandıkları yönündeki 1978 tarihli önermenin doğrulanmasına yardımcı oldu.
Nicolaou ve meslektaşları, dehidropiperidini tiyazolin içeren bir makrohalkaya dahil ettiler. Bu makrohalkayı, kinalkolik asit ve bir didehidroalanin kuyruk öncüsü içeren bir yapı ile birleştirdiler. Daha sonra ürünü saflaştırarak şu sonucu elde ettiler:tiyostrepton.
Grubun iki makalesini inceleyenler, sentezin "son teknolojileri öne çıkaran ve yapı, aktivite ve etki biçimine ilişkin anlamlı araştırmalar için yeni ufuklar açan bir başyapıt" olduğunu söyledi.
Gönderim zamanı: 31 Ekim 2023