Tiyostreptontopikal olarak kullanılan son derece karmaşık bir doğal bakteriyel üründür.veteriner antibiyotikve ayrıca iyi bir antimalaryal ve antikanser aktiviteye sahiptir.Şu anda tamamen kimyasal olarak sentezlenmiştir.
İlk kez 1955'te bakterilerden izole edilen tiostrepton, olağandışı antibiyotik aktiviteye sahiptir: ribozomal RNA'ya ve bununla ilişkili proteinlere bağlanarak protein biyosentezini inhibe eder.İngiliz kristalograf ve 1964 Nobel Ödülü sahibi Dorothy Crowfoot Hodgkin, yapıyı 1970 yılında keşfetti.
Tiyostrepton 10 halka, 11 peptid bağı, yoğun doymamışlık ve 17 stereomerkez içerir.Daha da zorlayıcı olanı asitlere ve bazlara karşı çok hassas olmasıdır.Tiyopeptid antibiyotik ailesinin ana bileşiği ve en karmaşık üyesidir.
Şimdi bu bileşik, kimya profesörü KS Nicolaou ve Scripps Araştırma Enstitüsü ve San Diego'daki Kaliforniya Üniversitesi'nden meslektaşlarının sentetik tatlı konuşmalarına yenik düştü [Angew.Kimyauluslararasılık.Editörler, 43, 5087 ve 5092 (2004)].
Birleşik Krallık'taki Exeter Üniversitesi Kimya Bölümü Kıdemli Araştırma Görevlisi Christopher J. Moody şunları söyledi: "Bu, Nicolaou grubunun çığır açan bir sentezi ve dikkate değer bir başarısıdır."doksorubisin D.
Yapının anahtarıTİOSTREPTONdidehidroalanin kuyruğunu ve iki makrosikli (26 üyeli tiazolin içeren halka ve 27 üyeli kinalkolik asit sistemi) destekleyen dehidropiperidin halkasıdır.Nicolaou ve meslektaşları, biyomimetik bir izo-Diels-Alder dimerizasyon reaksiyonu kullanarak basit başlangıç malzemelerinden temel dehidropiperidin halkasını oluşturdular.Bu önemli adım, bakterilerin bu reaksiyonu tiyopeptid antibiyotiklerini biyosentezlemek için kullandığı 1978 önerisinin doğrulanmasına yardımcı oldu.
Nicolaou ve meslektaşları dehidropiperidin'i tiazolin içeren bir makrosikl içerisine dahil etti.Bu makrohalkayı kinalkolik asit ve didehidroalanin kuyruk öncüsü içeren bir yapıyla birleştirdiler.Daha sonra elde etmek için ürünü saflaştırdılar.tiyostrepton.
Grubun iki makalesini inceleyenler, sentezin "en son teknolojileri vurgulayan ve yapı, aktivite ve eylem tarzına ilişkin anlamlı araştırmalar için yeni ufuklar açan bir başyapıt" olduğunu söyledi.
Gönderim zamanı: 31 Ekim 2023