Tiyostreptontopikal olarak kullanılan son derece karmaşık bir doğal bakteri ürünüdürveteriner antibiyotikve ayrıca iyi antimalaryal ve antikanser aktivitesine sahiptir. Şu anda tamamen kimyasal olarak sentezlenmektedir.
İlk olarak 1955'te bakterilerden izole edilen tiyostreptonun alışılmadık bir antibiyotik aktivitesi vardır: ribozomal RNA'ya ve ilişkili proteinlerine bağlanarak protein biyosentezini engeller. İngiliz kristalograf ve 1964 Nobel Ödülü sahibi Dorothy Crowfoot Hodgkin, yapıyı 1970'te keşfetti.
Thiostrepton 10 halka, 11 peptit bağı, kapsamlı doymamışlık ve 17 stereo merkez içerir. Daha da zorlayıcı olanı asitlere ve bazlara karşı çok hassas olmasıdır. Tiyopeptid antibiyotik ailesinin ana bileşiği ve en karmaşık üyesidir.
Şimdi bu bileşik, Scripps Araştırma Enstitüsü ve San Diego'daki Kaliforniya Üniversitesi'nden kimya profesörü KS Nicolaou ve meslektaşlarının sentetik tatlı diline yenik düştü [Angew. Chem. internationality. Editörler, 43, 5087 ve 5092 (2004)].
İngiltere'deki Exeter Üniversitesi Kimya Bölümü Kıdemli Araştırma Görevlisi Christopher J. Moody, "Bu, Nicolaou grubunun çığır açan bir sentezi ve olağanüstü bir başarısıdır." yorumunu yaptı.
Yapının anahtarıTiyostreptondidehidroalanin kuyruğunu ve iki makrosikli destekleyen dehidropiperidin halkasıdır - 26 üyeli tiazolin içeren bir halka ve 27 üyeli bir kinalkolik asit sistemi. Nicolaou ve meslektaşları, biyomimetik bir izo-Diels–Alder dimerizasyon reaksiyonu kullanarak basit başlangıç malzemelerinden anahtar dehidropiperidin halkasını yarattılar. Bu önemli adım, bakterilerin bu reaksiyonu tiopeptit antibiyotikleri biyosentezlemek için kullandığına dair 1978 önerisini doğrulamaya yardımcı oldu.
Nicolaou ve meslektaşları dehidropiperidini tiazolin içeren bir makrosikl içine dahil ettiler. Bu makrosikl ile kinalkolik asit ve didehidroalanin kuyruk öncüsü içeren bir yapıyı birleştirdiler. Daha sonra ürünü saflaştırarak elde ettilertiyostrepton.
Grubun iki makalesini inceleyenler, sentezin “son teknolojileri vurgulayan ve yapı, aktivite ve eylem biçimine ilişkin anlamlı araştırmalar için yeni ufuklar açan bir başyapıt” olduğunu söyledi.
Gönderi zamanı: 31-Eki-2023