Piretroid dirençli sivrisinekler tarafından bulaştırılan sıtmanın kontrolünü iyileştirmek amacıyla, endemik ülkelerde piretroid klofenpirr (CFP) ve piretroid piperonil butoksit (PBO) içeren cibinlikler teşvik edilmektedir. CFP, sivrisinek sitokrom P450 monooksijenaz (P450) tarafından aktive edilmesi gereken bir proinsektisittir ve PBO, piretroid dirençli sivrisineklerde bu enzimlerin etkisini engelleyerek piretroidlerin etkinliğini artırır. Bu nedenle, PBO'nun P450 inhibisyonu, piretroid-PBO cibinlikleriyle aynı evde kullanıldığında piretroid-CFP cibinliklerinin etkinliğini azaltabilir.
İki farklı piretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) türünün tek başına ve piretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) ile kombinasyon halinde kullanımını değerlendirmek için iki deneysel kokpit testi yapıldı. Piretroid direncinin entomolojik etkileri ve Güney Benin'deki vektör popülasyonları incelendi. Her iki çalışmada da tüm ağ tipleri tekli ve çiftli ağ uygulamalarında test edildi. Ayrıca, kulübedeki vektör popülasyonlarının ilaç direncini değerlendirmek ve CFP ile PBO arasındaki etkileşimi incelemek için biyolojik testler yapıldı.
Vektör popülasyonu CFP'ye duyarlıydı ancak piretroidlere karşı yüksek düzeyde direnç gösterdi; ancak bu direnç, PBO'ya önceden maruz kalma ile aşıldı. Piretroid-CFP ağları ve piretroid-PBO ağlarının bir kombinasyonunu kullanan kulübelerde vektör ölüm oranı, iki piretroid-CFP ağı kullanan kulübelere kıyasla önemli ölçüde azaldı (Interceptor® G2 için %74'e karşılık %85, PermaNet® Dual için %57'ye karşılık %83), p < 0,001. PBO'ya önceden maruz kalma, şişe biyolojik testlerinde CFP'nin toksisitesini azalttı; bu da bu etkinin kısmen CFP ve PBO arasındaki antagonizmden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Piretroid-CFP ağları içeren ağların kombinasyonlarını kullanan kulübelerde vektör ölüm oranı, piretroid-CFP ağları içermeyen kulübelere ve piretroid-CFP ağlarının iki ağ olarak tek başına kullanıldığı durumlara kıyasla daha yüksekti. Birlikte kullanıldığında ölüm oranı en yüksektir (%83-85).
Bu çalışma, piretroid-CFP ağlarının piretroid-PBO ITN ile birlikte kullanıldığında tek başına kullanıma kıyasla etkinliğinin azaldığını, buna karşılık piretroid-CFP ağları içeren ağ kombinasyonlarının etkinliğinin daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bu sonuçlar, benzer durumlarda vektör kontrol etkilerini en üst düzeye çıkarmak için piretroid-CFP ağlarının diğer ağ türlerine göre dağıtımına öncelik verilmesi gerektiğini düşündürmektedir.
Piretroid insektisitler içeren insektisitli cibinlikler (ITN'ler), son yirmi yılda sıtma kontrolünün temel taşı haline geldi. 2004 yılından bu yana, Sahra altı Afrika'ya yaklaşık 2,5 milyar insektisitli cibinlik tedarik edildi [1] ve bu da insektisitli cibinlik altında uyuyan nüfusun oranının %4'ten %47'ye yükselmesine neden oldu [2]. Bu uygulamanın etkisi önemliydi. 2000 ile 2021 yılları arasında dünya çapında yaklaşık 2 milyar sıtma vakasının ve 6,2 milyon ölümün önlendiği tahmin ediliyor ve modelleme analizleri, insektisitli cibinliklerin bu faydanın önemli bir itici gücü olduğunu gösteriyor [2, 3]. Bununla birlikte, bu gelişmelerin bir bedeli var: sıtma vektör popülasyonlarında piretroid direncinde hızlanmış evrim. Piretroid insektisit ile işlem görmüş cibinlikler, vektörlerin piretroid direnci gösterdiği bölgelerde sıtmaya karşı bireysel koruma sağlayabilse de [4], modelleme çalışmaları, daha yüksek direnç seviyelerinde insektisit ile işlem görmüş cibinliklerin epidemiyolojik etkiyi azaltacağını öngörmektedir [5]. Bu nedenle, piretroid direnci, sıtma kontrolünde sürdürülebilir ilerlemeye yönelik en önemli tehditlerden biridir.
Son birkaç yıldır, piretroidlere dirençli sivrisinekler tarafından bulaştırılan sıtmanın kontrolünü iyileştirmek için piretroidleri ikinci bir kimyasal maddeyle birleştiren yeni nesil insektisitli cibinlikler geliştirilmiştir. İlk yeni ITN sınıfı, piretroid direncine bağlı detoksifikasyon enzimlerini, özellikle de sitokrom P450 monooksijenazların (P450'ler) etkinliğini nötralize ederek piretroidleri güçlendiren sinerjist piperonil butoksit (PBO) içermektedir [6]. Hücresel solunumu hedefleyen yeni bir etki mekanizmasına sahip bir azol insektisit olan flupron (CFP) ile işlenmiş cibinlikler de yakın zamanda piyasaya sürülmüştür. Kulübe pilot denemelerinde iyileştirilmiş entomolojik etkinin gösterilmesinin ardından [7, 8], bu cibinliklerin yalnızca piretroid kullanan insektisitli cibinliklerle karşılaştırıldığında halk sağlığı yararlarını değerlendirmek ve Dünya Sağlık Örgütü'nün (DSÖ) politika önerilerini bilgilendirmek için gerekli kanıtları sağlamak amacıyla bir dizi küme randomize kontrollü çalışma (cRCT) yürütülmüştür [9]. Uganda [11] ve Tanzanya'daki [12] CRCT'lerden elde edilen epidemiyolojik etkinin iyileştiğine dair kanıtlara dayanarak, DSÖ piretroid-PBO insektisit ile işlenmiş cibinlikleri onayladı [10]. Piretroid-CFP ITN ayrıca, Benin [13] ve Tanzanya'daki [14] paralel RCT'lerin prototip ITN'nin (Interceptor® G2) çocukluk çağı sıtması insidansını sırasıyla %46 ve %44 oranında azalttığını göstermesinin ardından yakın zamanda yayınlandı. 10]. ].
Küresel Fon ve diğer büyük sıtma bağışçıları tarafından yeni cibinliklerin tanıtımını hızlandırarak insektisit direncini ele alma yönündeki yenilenen çabaların ardından [15], piretroid-PBO ve piretroid-CFP cibinlikler endemik bölgelerde zaten kullanılmaktadır. Geleneksel insektisitlerle işlem görmüş, yalnızca piretroid kullanan cibinliklerin yerini almaktadır. 2019 ve 2022 yılları arasında, Sahra altı Afrika'ya tedarik edilen PBO piretroid sivrisinek ağlarının oranı %8'den %51'e yükselmiştir [1], CFP piretroid sivrisinek ağları da dahil olmak üzere PBO piretroid sivrisinek ağlarının, "çift etkili" sivrisinek ağlarının sevkiyatların %56'sını oluşturması beklenmektedir [16]. Piretroid-PBO ve piretroid-CFP sivrisinek ağlarının etkinliğine dair kanıtlar artmaya devam ettikçe, bu ağların önümüzdeki yıllarda daha yaygın olarak kullanılabilir hale gelmesi beklenmektedir. Dolayısıyla, yeni nesil böcek ilacıyla işlem görmüş cibinliklerin tam ölçekli operasyonel kullanıma geçirilmesi durumunda maksimum etkiyi elde etmek için en uygun kullanımına ilişkin bilgi eksikliklerini gidermeye yönelik artan bir ihtiyaç bulunmaktadır.
Piretroid CFP ve piretroid PBO sivrisinek ağlarının eş zamanlı olarak yaygınlaşması göz önüne alındığında, Ulusal Sıtma Kontrol Programı'nın (NMCP) operasyonel bir araştırma sorusu vardır: Etkinliği azalacak mı – PBO ITN? Bu endişenin nedeni, PBO'nun sivrisinek P450 enzimlerini inhibe ederek etki etmesidir [6], oysa CFP, P450'ler aracılığıyla aktivasyon gerektiren bir proinsektisittir [17]. Bu nedenle, piretroid-CFP ITN ve piretroid-CFP ITN aynı evde kullanıldığında, PBO'nun P450 üzerindeki inhibitör etkisinin piretroid-CFP ITN'nin etkinliğini azaltabileceği varsayılmaktadır. Birçok laboratuvar çalışması, PBO'ya önceden maruz kalmanın, doğrudan maruz kalma biyolojik testlerinde sivrisinek vektörlerine karşı CFP'nin akut toksisitesini azalttığını göstermiştir [18,19,20,21,22]. Bununla birlikte, sahada farklı ağlar arasında çalışmalar yürütülürken, bu kimyasallar arasındaki etkileşimler daha karmaşık olacaktır. Yayınlanmamış çalışmalar, farklı türde böcek ilacıyla işlem görmüş cibinliklerin birlikte kullanımının etkilerini incelemiştir. Bu nedenle, aynı evde hem piretroid-CFP hem de piretroid-PBO böcek ilacıyla işlem görmüş cibinliklerin birlikte kullanımının etkisini değerlendiren saha çalışmaları, bu cibinlik türleri arasındaki potansiyel antagonizmanın operasyonel bir sorun oluşturup oluşturmadığını belirlemeye ve eşit dağılımlı bölgeler için en iyi uygulama stratejisini belirlemeye yardımcı olacaktır.
Yayın tarihi: 21 Eylül 2023