Piretroid klofenpir (CFP) ve piretroid piperonil butoksit (PBO) içeren cibinlikler, piretroid dirençli sivrisineklerden bulaşan sıtmanın kontrolünü iyileştirmek amacıyla endemik ülkelerde teşvik edilmektedir. CFP, sivrisinek sitokrom P450 monooksijenaz (P450) tarafından aktive edilmesi gereken bir proinsektisittir ve PBO, piretroid dirençli sivrisineklerde bu enzimlerin etkisini inhibe ederek piretrinlerin etkinliğini artırır. Bu nedenle, PBO'nun P450 inhibisyonu, piretroid-PBO cibinlikleriyle aynı evde kullanıldığında piretroid-CFP cibinliklerinin etkinliğini azaltabilir.
İki farklı piretoid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) türünü tek başına ve piretoid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) ile birlikte değerlendirmek için iki deneysel kokpit testi yürütülmüştür. Piretoid direnci Güney Benin'deki vektör popülasyonları. Her iki çalışmada da tüm ağ tipleri tek ve çift ağ uygulamalarında test edilmiştir. Ayrıca, kulübedeki vektör popülasyonlarının ilaç direncini değerlendirmek ve CFP ile PBO arasındaki etkileşimi incelemek için biyolojik deneyler yapılmıştır.
Vektör popülasyonu CFP'ye duyarlıydı ancak piretrinlere karşı yüksek seviyelerde direnç gösterdi, ancak bu direnç PBO'ya önceden maruz bırakılarak aşıldı. Vektör ölüm oranı, iki piretrin-CFP ağı kullanan kulübelere kıyasla piretrin-CFP ağları ve piretrin-PBO ağlarının bir kombinasyonunun kullanıldığı kulübelerde önemli ölçüde azaldı (Interceptor® G2 için %74'e karşı %85, PermaNet® Dual için %57'ye karşı %83), p < 0,001). PBO'ya önceden maruz bırakma, şişe biyolojik analizlerinde CFP toksisitesini azalttı ve bu etkinin kısmen CFP ve PBO arasındaki antagonizmadan kaynaklanabileceğini düşündürdü. Vektör ölüm oranı, piretrin-CFP ağı içeren ağ kombinasyonlarının kullanıldığı kulübelerde, piretrin-CFP ağı olmayan kulübelere kıyasla ve piretrin-CFP ağları iki ağ olarak tek başına kullanıldığında daha yüksekti. Birlikte kullanıldıklarında ölüm oranı en yüksektir (%83-85).
Bu çalışma, piretoid-CFP ağlarının, piretoid-PBO ITN ile birlikte kullanıldığında tek başına kullanımına kıyasla etkinliğinin azaldığını, piretoid-CFP ağları içeren ağ kombinasyonlarının etkinliğinin ise daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bu sonuçlar, piretoid-CFP ağlarının dağıtımına diğer ağ türlerine göre öncelik verilmesinin, benzer durumlarda vektör kontrol etkilerini en üst düzeye çıkaracağını göstermektedir.
Piretoid insektisitler içeren insektisitli cibinlikler (ITN'ler), son yirmi yıldır sıtma kontrolünün temel direği haline gelmiştir. 2004'ten bu yana, Sahra Altı Afrika'ya yaklaşık 2,5 milyar insektisitli cibinlik tedarik edilmiştir [1] ve bu da insektisitli cibinliklerin altında uyuyan nüfus oranının %4'ten %47'ye çıkmasına neden olmuştur [2]. Bu uygulamanın etkisi önemliydi. 2000 ile 2021 yılları arasında dünya çapında yaklaşık 2 milyar sıtma vakasının ve 6,2 milyon ölümün önlendiği tahmin edilmektedir ve modelleme analizleri, insektisitli cibinliklerin bu faydanın önemli bir itici gücü olduğunu göstermektedir [2, 3]. Ancak, bu ilerlemelerin bir bedeli vardır: sıtma vektörü popülasyonlarında piretrin direncinin hızlandırılmış evrimi. Piretoidli insektisitli cibinlikler, vektörlerin piretrin direnci gösterdiği bölgelerde sıtmaya karşı bireysel koruma sağlayabilmesine rağmen [4], modelleme çalışmaları daha yüksek direnç seviyelerinde insektisitli cibinliklerin epidemiyolojik etkiyi azaltacağını öngörüyor [5]. Bu nedenle, piretrin direnci, sıtma kontrolünde sürdürülebilir ilerlemeye yönelik en önemli tehditlerden biridir.
Son birkaç yılda, piretroidleri ikinci bir kimyasalla birleştiren yeni nesil insektisitli cibinlikler, piretroidlere dirençli sivrisinekler tarafından bulaşan sıtmanın kontrolünü iyileştirmek için geliştirilmiştir. İlk yeni ITN sınıfı, piretroid direnciyle ilişkili detoksifiye edici enzimleri, özellikle de sitokrom P450 monooksijenazların (P450'ler) etkinliğini nötralize ederek piretrinleri güçlendiren sinerjist piperonil butoksit (PBO) içerir [6]. Hücresel solunumu hedef alan yeni bir etki mekanizmasına sahip bir azol insektisit olan flupron (CFP) ile işlenmiş cibinlikler de yakın zamanda piyasaya sürülmüştür. Kulübe pilot denemelerinde iyileştirilmiş entomolojik etkinin gösterilmesinin ardından [7, 8], bu cibinliklerin yalnızca piretroidler kullanılarak insektisitli cibinliklerle karşılaştırıldığında halk sağlığı yararlarını değerlendirmek ve Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) politika önerilerini bilgilendirmek için gerekli kanıtları sağlamak üzere bir dizi kümelenmiş rastgele kontrollü çalışma (cRCT) yürütülmüştür [9]. Uganda [11] ve Tanzanya'daki [12] CRCT'lerin epidemiyolojik etkisinin iyileştirildiğine dair kanıtlara dayanarak, DSÖ piretrin-PBO insektisitli cibinliklere onay verdi [10]. Benin [13] ve Tanzanya'daki [14] paralel RCT'lerin prototip ITN'nin (Interceptor® G2) çocukluk çağı sıtmasının görülme sıklığını sırasıyla %46 ve %44 oranında azalttığını göstermesinin ardından, piretrin-CFP ITN'si de yakın zamanda yayınlandı. 10]. ].
Küresel Fon ve diğer büyük sıtma bağışçılarının böcek ilacı direncini ele almak için yeni cibinliklerin tanıtımını hızlandırarak yenilenen çabalarının ardından [15], piretoid-PBO ve piretoid-CFP cibinlikler zaten endemik bölgelerde kullanılıyor. Geleneksel böcek ilaçlarının yerini alır. Yalnızca piretoid kullanan işlenmiş cibinlikler. 2019 ve 2022 yılları arasında, Sahra Altı Afrika'ya tedarik edilen PBO piretrinli sivrisinek ağlarının oranı %8'den %51'e yükselirken [1], CFP piretrinli sivrisinek ağları da dahil olmak üzere PBO piretrinli sivrisinek ağlarının, "çift etkili" sivrisinek ağlarının sevkiyatların %56'sını oluşturması bekleniyor. 2025 yılına kadar Afrika pazarına girin[16]. Piretoid-PBO ve piretoid-CFP sivrisinek ağlarının etkinliğine dair kanıtlar artmaya devam ettikçe, bu ağların önümüzdeki yıllarda daha yaygın olarak bulunması bekleniyor. Bu nedenle, yeni nesil böcek ilacı uygulanmış cibinliklerin tam operasyonel kullanıma açıldığında maksimum etkiyi elde etmek için optimum kullanımına ilişkin bilgi boşluklarını doldurma ihtiyacı giderek artmaktadır.
Piretoid CFP ve piretoid PBO sivrisinek ağlarının eş zamanlı yaygınlaşması göz önüne alındığında, Ulusal Sıtma Kontrol Programı'nın (NMCP) bir operasyonel araştırma sorusu vardır: Etkinliği azalacak mı - PBO ITN? Bu endişenin nedeni, PBO'nun sivrisinek P450 enzimlerini inhibe ederek etki etmesidir [6], oysa CFP, P450'ler aracılığıyla aktivasyon gerektiren bir proinsektisittir [17]. Bu nedenle, piretoid-CFP ITN ve piretoid-CFP ITN aynı evde kullanıldığında, PBO'nun P450 üzerindeki inhibe edici etkisinin, piretoid-CFP ITN'nin etkinliğini azaltabileceği varsayılmaktadır. Birkaç laboratuvar çalışması, PBO'ya önceden maruz kalmanın, doğrudan maruz kalma biyolojik deneylerinde CFP'nin sivrisinek vektörlerine karşı akut toksisitesini azalttığını göstermiştir [18,19,20,21,22]. Ancak, sahada farklı ağlar arasında çalışmalar yürütülürken, bu kimyasallar arasındaki etkileşimler daha karmaşık olacaktır. Yayımlanmamış çalışmalar, farklı tipte böcek ilacı uygulanmış cibinliklerin birlikte kullanılmasının etkilerini incelemiştir. Bu nedenle, aynı evde böcek ilacı uygulanmış piretoid-CFP ve piretoid-PBO cibinliklerin birlikte kullanılmasının etkisini değerlendiren saha çalışmaları, bu tip cibinlikler arasındaki potansiyel bir karşıtlığın operasyonel bir sorun teşkil edip etmediğini belirlemeye ve cibinliklerin eşit dağılımlı bölgeleri için en iyi dağıtım stratejisini belirlemeye yardımcı olacaktır.
Gönderim zamanı: 21 Eylül 2023