Piretoid klofenpir (CFP) ve piretoid piperonil butoksit (PBO) içeren yatak ağları, piretoid dirençli sivrisinekler tarafından bulaşan sıtmanın kontrolünü iyileştirmek için salgın ülkelerde teşvik edilmektedir. CFP, sivrisinek sitokrom P450 monooksijenaz (P450) tarafından aktivasyon gerektiren bir proinsektisittir ve PBO, bu enzimlerin piretoid dirençli sivrisineklerdeki etkisini inhibe ederek piretoidlerin etkinliğini artırır. Bu nedenle, PBO tarafından P450 inhibisyonu, piretoid-PBO ağlarıyla aynı evde kullanıldığında piretoid-CFP ağlarının etkinliğini azaltabilir.
İki farklı piretrin-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) türünü tek başına ve piretrin-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) ile birlikte değerlendirmek için iki deneysel kokpit testi yürütülmüştür. Kullanımın entomolojik etkileri Piretroid direnci Güney Benin'deki vektör popülasyonları. Her iki çalışmada da tüm ağ tipleri tek ve çift ağ uygulamalarında test edilmiştir. Ayrıca kulübedeki vektör popülasyonlarının ilaç direncini değerlendirmek ve CFP ile PBO arasındaki etkileşimi incelemek için biyolojik deneyler yürütülmüştür.
Vektör popülasyonu CFP'ye duyarlıydı ancak piretrinlere karşı yüksek düzeyde direnç gösterdi, ancak bu direnç PBO'ya önceden maruz bırakılarak aşıldı. Vektör ölüm oranı, iki piretrin-CFP ağı kullanan kulübelere kıyasla piretrin-CFP ağları ve piretrin-PBO ağlarının bir kombinasyonunun kullanıldığı kulübelerde önemli ölçüde azaldı (Interceptor® G2 için %74'e karşı %85, PermaNet® Dual için %57'ye karşı %83), p < 0,001). PBO'ya önceden maruz bırakma, şişe biyolojik analizlerinde CFP'nin toksisitesini azalttı ve bu etkinin kısmen CFP ve PBO arasındaki antagonizmadan kaynaklanabileceğini düşündürdü. Vektör ölüm oranı, piretrin-CFP ağları içeren ağların kombinasyonlarının kullanıldığı kulübelerde, piretrin-CFP ağları olmayan kulübelere kıyasla ve piretrin-CFP ağları iki ağ olarak tek başına kullanıldığında daha yüksekti. Birlikte kullanıldıklarında ölüm oranı en yüksektir (%83-85).
Bu çalışma, piretrin-CFP ağlarının etkinliğinin, piretrin-PBO ITN ile birlikte kullanıldığında tek başına kullanımına kıyasla azaldığını, piretrin-CFP ağları içeren ağ kombinasyonlarının etkinliğinin ise daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bu sonuçlar, piretrin-CFP ağlarının dağıtımının diğer ağ türlerine göre önceliklendirilmesinin benzer durumlarda vektör kontrol etkilerini en üst düzeye çıkaracağını göstermektedir.
Piretoid insektisitler içeren insektisitli cibinlikler (ITN'ler), son yirmi yıldır sıtma kontrolünün temel taşı haline gelmiştir. 2004'ten bu yana, Sahra Altı Afrika'ya yaklaşık 2,5 milyar insektisitli cibinlik tedarik edildi [1] ve bunun sonucunda insektisitli cibinliklerin altında uyuyan nüfus oranı %4'ten %47'ye çıktı [2]. Bu uygulamanın etkisi önemliydi. 2000 ile 2021 yılları arasında dünya çapında yaklaşık 2 milyar sıtma vakasının ve 6,2 milyon ölümün önlendiği tahmin edilmektedir ve modelleme analizleri insektisitli cibinliklerin bu faydanın önemli bir itici gücü olduğunu göstermektedir [2, 3]. Ancak, bu ilerlemeler bir bedeli beraberinde getiriyor: sıtma vektörü popülasyonlarında piretrin direncinin hızla evrimleşmesi. Piretoidli böcek ilacıyla işlenmiş cibinlikler, vektörlerin piretroit direnci gösterdiği bölgelerde sıtmaya karşı bireysel koruma sağlayabilse de [4], modelleme çalışmaları daha yüksek direnç seviyelerinde böcek ilacıyla işlenmiş cibinliklerin epidemiyolojik etkiyi azaltacağını öngörüyor [5]. Bu nedenle, piretroit direnci sıtma kontrolünde sürdürülebilir ilerlemeye yönelik en önemli tehditlerden biridir.
Son birkaç yıldır, piretrinleri ikinci bir kimyasalla birleştiren yeni nesil böcek ilacıyla işlenmiş cibinlikler, piretrinlere dirençli sivrisinekler tarafından bulaşan sıtmanın kontrolünü iyileştirmek için geliştirildi. İlk yeni ITN sınıfı, özellikle sitokrom P450 monooksijenazların (P450'ler) etkinliği olmak üzere piretrin direnciyle ilişkili detoksifiye edici enzimleri nötralize ederek piretrinleri güçlendiren sinerjist piperonil bütoksit (PBO) içerir [6]. Hücresel solunumu hedef alan yeni bir etki mekanizmasına sahip bir azol insektisit olan flupron (CFP) ile işlenmiş cibinlikler de yakın zamanda piyasaya sürüldü. Kulübe pilot denemelerinde [7, 8] iyileştirilmiş entomolojik etkinin gösterilmesinin ardından, bu cibinliklerin yalnızca piretrinler kullanılarak böcek ilacıyla işlenmiş cibinliklere kıyasla halk sağlığı yararlarını değerlendirmek ve Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) politika önerilerini bilgilendirmek için gerekli kanıtları sağlamak üzere bir dizi küme rastgele kontrollü çalışma (cRCT) yürütüldü [9]. Uganda [11] ve Tanzanya'daki [12] CRCT'lerin epidemiyolojik etkisinin iyileştirildiğine dair kanıtlara dayanarak, DSÖ piretrin-PBO böcek ilacıyla işlenmiş cibinlikleri onayladı [10]. Benin [13] ve Tanzanya'daki [14] paralel RCT'lerin prototip ITN'nin (Interceptor® G2) çocukluk çağı sıtmasının görülme sıklığını sırasıyla %46 ve %44 oranında azalttığını göstermesinin ardından piretrin-CFP ITN'si de yakın zamanda yayınlandı. 10]. ].
Küresel Fon ve diğer büyük sıtma bağışçılarının böcek ilacı direncini ele almak için yeni cibinliklerin tanıtımını hızlandırarak [15] yenilenen çabalarının ardından, piretrinit-PBO ve piretrinit-CFP cibinlikleri halihazırda salgın bölgelerde kullanılıyor. Geleneksel böcek ilaçlarının yerini alır. Yalnızca piretrinit kullanan işlenmiş cibinlikler. 2019 ile 2022 arasında, Sahra Altı Afrika'ya tedarik edilen PBO piretrinitli sivrisinek ağlarının oranı %8'den %51'e yükseldi [1], CFP piretrinitli sivrisinek ağları da dahil olmak üzere PBO piretrinitli sivrisinek ağlarının, "çift etkili" sivrisinek ağlarının sevkiyatların %56'sını oluşturması bekleniyor. 2025 yılına kadar Afrika pazarına girin[16]. Piretrit-PBO ve piretrinit-CFP sivrisinek ağlarının etkinliğine dair kanıtlar artmaya devam ettikçe, bu ağların önümüzdeki yıllarda daha yaygın olarak bulunması bekleniyor. Bu nedenle, tam operasyonel kullanıma geçildiğinde maksimum etkiyi elde etmek için yeni nesil insektisitli cibinliklerin optimum kullanımına ilişkin bilgi boşluklarının doldurulmasına yönelik artan bir ihtiyaç bulunmaktadır.
Piretoid CFP ve piretoid PBO sivrisinek ağlarının eş zamanlı yaygınlaşması göz önüne alındığında, Ulusal Sıtma Kontrol Programı'nın (NMCP) bir operasyonel araştırma sorusu vardır: Etkinliği azalacak mı - PBO ITN? Bu endişenin nedeni, PBO'nun sivrisinek P450 enzimlerini inhibe ederek etki etmesidir [6], oysa CFP, P450'ler aracılığıyla aktivasyon gerektiren bir proinsektisittir [17]. Bu nedenle, piretoid-CFP ITN ve piretoid-CFP ITN aynı evde kullanıldığında, PBO'nun P450 üzerindeki inhibe edici etkisinin, piretoid-CFP ITN'nin etkinliğini azaltabileceği varsayılmaktadır. Birkaç laboratuvar çalışması, PBO'ya önceden maruz kalmanın, doğrudan maruz kalma biyolojik analizlerinde CFP'nin sivrisinek vektörlerine olan akut toksisitesini azalttığını göstermiştir [18,19,20,21,22]. Ancak, sahada farklı ağlar arasında çalışmalar yürütülürken, bu kimyasallar arasındaki etkileşimler daha karmaşık olacaktır. Yayımlanmamış çalışmalar, farklı tipte böcek ilacı uygulanmış cibinliklerin birlikte kullanılmasının etkilerini incelemiştir. Bu nedenle, aynı hanede böcek ilacı uygulanmış piretrin-CFP ve piretrin-PBO cibinliklerinin bir kombinasyonunun kullanılmasının etkisini değerlendiren saha çalışmaları, bu tip cibinlikler arasındaki potansiyel antagonizmanın operasyonel bir sorun teşkil edip etmediğini belirlemeye ve en iyi strateji dağıtımını belirlemeye yardımcı olacaktır. eşit olarak dağıtılmış bölgeler için.
Gönderi zamanı: 21-Eyl-2023