Piretroid klofenpir (CFP) ve piretroid piperonil butoksit (PBO) içeren yatak ağları, endemik ülkelerde piretroid dirençli sivrisinekler tarafından iletilen sıtmanın kontrolünü geliştirmek için teşvik edilmektedir.CFP, sivrisinek sitokrom P450 monooksijenazı (P450) tarafından aktivasyonu gerektiren bir proinsektisittir ve PBO, piretroid dirençli sivrisineklerde bu enzimlerin etkisini inhibe ederek piretroidlerin etkinliğini arttırır.Bu nedenle P450'nin PBO tarafından inhibisyonu, piretroid-PBO ağlarıyla aynı evde kullanıldığında piretroid-CFP ağlarının etkinliğini azaltabilir.
İki farklı türdeki piretroid-CFP ITN'yi (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) tek başına ve piretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) ile kombinasyon halinde değerlendirmek için iki deneysel kokpit testi gerçekleştirildi.Kullanımın entomolojik sonuçları Güney Benin'deki Piretroid direnci Vektör popülasyonları.Her iki çalışmada da tüm mesh tipleri tek ve çift mesh uygulamalarında test edilmiştir.Kulübedeki vektör popülasyonlarının ilaç direncini değerlendirmek ve CFP ile PBO arasındaki etkileşimi incelemek için biyolojik tahliller de yapıldı.
Vektör popülasyonu CFP'ye duyarlıydı ancak piretroidlere karşı yüksek düzeyde direnç sergiledi, ancak bu direnç PBO'ya önceden maruz bırakılarak aşıldı.İki piretroid-CFP ağı kullanılan kulübelerle karşılaştırıldığında, piretroid-CFP ağları ve piretroid-PBO ağlarının bir kombinasyonunun kullanıldığı kulübelerde vektör mortalitesi önemli ölçüde azaldı (Interceptor® G2 için %74'e karşı %85, PermaNet® Dual %57'ye karşı %83) ), p <0,001).PBO'ya önceden maruz kalma, şişe biyoanalizlerinde CFP'nin toksisitesini azalttı; bu etkinin kısmen CFP ve PBO arasındaki antagonizmadan kaynaklanabileceğini düşündürdü.Vektör mortalitesi, piretroid-CFP ağları içeren ağ kombinasyonlarının kullanıldığı kulübelerde, piretroid-CFP ağları olmayan kulübelere kıyasla ve piretroid-CFP ağlarının tek başına iki ağ olarak kullanıldığı kulübelerde daha yüksekti.Birlikte kullanıldığında mortalite en yüksektir (%83-85).
Bu çalışma, piretroid-CFP ağlarının etkinliğinin, tek başına kullanıma kıyasla piretroid-PBO ITN ile kombinasyon halinde kullanıldığında azaldığını, oysa piretroid-CFP ağları içeren ağ kombinasyonlarının etkinliğinin daha yüksek olduğunu gösterdi.Bu sonuçlar, piretroid-CFP ağlarının diğer ağ türlerine göre dağıtımına öncelik verilmesinin, benzer durumlarda vektör kontrol etkilerini en üst düzeye çıkaracağını göstermektedir.
Piretroid böcek öldürücüleri içeren böcek ilacıyla işlenmiş cibinlikler (ITN'ler), son yirmi yılda sıtma kontrolünün temel dayanağı haline geldi.2004'ten bu yana, Sahra altı Afrika'ya yaklaşık 2,5 milyar böcek ilacıyla işlenmiş cibinlik sağlandı [1], bu da böcek ilacıyla işlenmiş cibinlik altında uyuyan nüfusun oranında %4'ten %47'ye [2] bir artışa yol açtı.Bu uygulamanın etkisi önemliydi.2000 ile 2021 yılları arasında dünya çapında yaklaşık 2 milyar sıtma vakasının ve 6,2 milyon ölümün önlendiği tahmin edilmektedir; modelleme analizleri, böcek ilacıyla tedavi edilen ağların bu faydanın ana itici gücü olduğunu öne sürmektedir [2, 3].Ancak bu ilerlemelerin bir bedeli var: sıtma vektörü popülasyonlarında piretroid direncinin hızlandırılmış evrimi.Her ne kadar piretroid böcek ilacı ile muamele edilmiş cibinlikler, vektörlerin piretroid direnci gösterdiği bölgelerde sıtmaya karşı bireysel koruma sağlayabilirse de [4], modelleme çalışmaları, daha yüksek direnç seviyelerinde, insektisit ile muamele edilmiş cibinliklerin epidemiyolojik etkiyi azaltacağını öngörmektedir [5]..Bu nedenle piretroid direnci, sıtma kontrolünde sürdürülebilir ilerlemenin önündeki en önemli tehditlerden biridir.
Geçtiğimiz birkaç yılda, piretroidlere dirençli sivrisinekler tarafından iletilen sıtmanın kontrolünü iyileştirmek için piretroidleri ikinci bir kimyasalla birleştiren yeni nesil böcek ilacıyla işlenmiş cibinlikler geliştirildi.ITN'nin ilk yeni sınıfı, piretroid direnciyle ilişkili detoksifiye edici enzimleri, özellikle de sitokrom P450 monooksijenazların (P450'ler) etkinliğini nötralize ederek piretroidleri güçlendiren sinerjist piperonil butoksiti (PBO) içerir [6].Hücresel solunumu hedef alan yeni bir etki mekanizmasına sahip bir azol insektisiti olan flupron (CFP) ile tedavi edilen cibinlikler de yakın zamanda kullanıma sunuldu.Kulübe pilot denemelerinde entomolojik etkinin arttığının gösterilmesinin ardından [7, 8], bu ağların halk sağlığına olan faydalarını, yalnızca piretroidlerin kullanıldığı böcek ilacıyla tedavi edilen ağlarla karşılaştırmak için bir dizi küme rastgele kontrollü çalışma (cRCT) yapıldı ve Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) politika önerilerini bilgilendirmek için gerekli kanıtlar [9].Uganda [11] ve Tanzanya'daki [12] CRCT'lerin epidemiyolojik etkisinin iyileştiğine dair kanıtlara dayanarak, Dünya Sağlık Örgütü piretroid-PBO insektisitle tedavi edilen cibinlikleri onayladı [10].Piretroid-CFP ITN, Benin [13] ve Tanzanya'daki [14] paralel RCT'lerin prototip ITN'nin (Interceptor® G2) çocukluk çağı sıtması vakalarını sırasıyla %46 ve %44 oranında azalttığını göstermesinin ardından yakın zamanda yayınlandı.10].]
Küresel Fon ve diğer büyük sıtma bağışçılarının, yeni cibinliklerin kullanıma sunulmasını hızlandırarak insektisit direncini ele almaya yönelik yenilenen çabalarının ardından [15], piretroid-PBO ve piretroid-CFP cibinlikler halihazırda endemik bölgelerde kullanılmaktadır.Geleneksel böcek ilaçlarının yerini alır.yalnızca piretroid kullanan işlenmiş yatak ağları.2019 ve 2022 arasında, Sahra altı Afrika'ya tedarik edilen PBO piretroid cibinliklerin oranı %8'den %51'e yükselirken [1], CFP piretroid cibinliklerin de dahil olduğu PBO piretroid cibinliklerin "çift etkili" cibinliklerin daha da artması bekleniyor. gönderilerin %56'sını oluşturuyor.2025 yılına kadar Afrika pazarına girin[16].Piretroid-PBO ve piretroid-CFP cibinliklerin etkinliğine dair kanıtlar büyümeye devam ettikçe, bu ağların önümüzdeki yıllarda daha yaygın şekilde bulunması bekleniyor.Bu nedenle, tam operasyonel kullanım için ölçek büyütüldüğünde maksimum etkiyi elde etmek amacıyla yeni nesil böcek ilacıyla işlenmiş cibinliklerin optimum kullanımına ilişkin bilgi boşluklarının doldurulmasına yönelik artan bir ihtiyaç vardır.
Piretroid CFP ve piretroid PBO sinekliklerinin eşzamanlı çoğalması göz önüne alındığında, Ulusal Sıtma Kontrol Programının (NMCP) bir operasyonel araştırma sorusu vardır: Etkinliği azalacak mı – PBO ITN?Bu endişenin nedeni, PBO'nun sivrisinek P450 enzimlerini inhibe ederek etki göstermesidir [6], oysa CFP, P450'ler aracılığıyla aktivasyon gerektiren bir proinsektisittir [17].Bu nedenle, piretroid-CFP ITN ve piretroid-CFP ITN aynı evde kullanıldığında PBO'nun P450 üzerindeki inhibitör etkisinin piretroid-CFP ITN'nin etkinliğini azaltabileceği varsayılmaktadır.Birçok laboratuvar çalışması, PBO'ya önceden maruz kalmanın, doğrudan maruz kalma biyoanalizlerinde CFP'nin sivrisinek vektörlerine yönelik akut toksisitesini azalttığını göstermiştir [18,19,20,21,22].Ancak sahadaki farklı ağlar arasında çalışmalar yürütülürken bu kimyasallar arasındaki etkileşimler daha karmaşık olacaktır.Yayınlanmamış çalışmalar, farklı türdeki böcek ilacıyla tedavi edilen ağların bir arada kullanılmasının etkilerini incelemiştir.Bu nedenle, aynı evde insektisit uygulanmış piretroid-CFP ve piretroid-PBO yatak ağlarının bir kombinasyonunun kullanılmasının etkisini değerlendiren saha çalışmaları, bu tür ağlar arasındaki potansiyel düşmanlığın operasyonel bir sorun oluşturup oluşturmadığının belirlenmesine ve en iyi strateji yayılımının belirlenmesine yardımcı olacaktır. .Düzgün dağılmış bölgeleri için.
Gönderim zamanı: 21 Eylül 2023